蛋白琥珀酰修飾通路研究獲突破
上傳日期:2013-07-30 15:58:17 瀏覽次數(shù):7321 次
中科院上海藥物所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心與美國芝加哥大學(xué)、密歇根大學(xué)在一項合作研究中,首次在哺乳動物細胞中對去乙?;{(diào)控酶Sirt5調(diào)控的琥珀酰底物進行了系統(tǒng)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究,在779個蛋白上鑒定出2500多個琥珀酰位點,并研究揭示了蛋白琥珀酰修飾具有廣泛調(diào)節(jié)細胞代謝的作用,同時也提示此修飾可能影響其他重要細胞生物學(xué)功能。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于最新一期的《分子細胞》雜志。
據(jù)介紹,蛋白翻譯后修飾對蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能起著關(guān)鍵作用,是細胞精細調(diào)節(jié)生理活動的關(guān)鍵之一。因而,蛋白翻譯后修飾通路研究是目前新藥研發(fā)的重要熱點之一。
研究人員通過綜合運用生物質(zhì)譜、生物化學(xué)和生物信息學(xué)方法,證明琥珀?;瘡V泛存在于線粒體能量代謝調(diào)控酶中,參與調(diào)控包括三羧酸循環(huán)、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝在內(nèi)的多個代謝信號通路。同時,研究人員也發(fā)現(xiàn)琥珀?;嬖谟诩毎麧{和細胞核蛋白中,并揭示了琥珀酰化能抑制丙酮酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶復(fù)合物活性。(來源:中國科學(xué)報)